Il cinquecentesco palazzo Farnese di Gradoli è stato commissionato da Paolo III ad Antonio da Sangallo il Giovane al posto di un castello andato in rovina.
E’ uno degli imponenti palazzi-fortezza della famiglia Farnese sparsi in Italia ed è stato la residenza estiva di papa Paolo III.
Nel 1649, dopo la caduta del ducato di Castro e il declino dei Farnese, il palazzo passò alla Santa Sede che ne fece un convento dei Padri Filippini. I Filippini vi apportarono delle piccole modifiche.
Nel 1911, fu acquistato dal comune di Gradoli ed è stato una scuola, un poliambulatorio e una sede di associazioni e circoli locali.
Dal 1919 è anche sede del comune ed oggi ospita il municipio, un archivio storico con il Centro Nazionale di Studi sulla Famiglia Farnese e un museo permanente.
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